Związek między polimorfizmem 25129A>C genu kodującego jądrowy czynnik oddechowy 2 a występowaniem zwyrodnienia plamki związanego z wiekiem

Wstęp
Stres oksydacyjny należy do głównych czynników wywołujących zwyrodnienie plamki żółtej związane z wiekiem, charakteryzujące się uszkodzeniem komórek nabłonka barwnikowego siatkówki oraz fotoreceptorów. Komórki nabłonka barwnikowego siatkówki bogate są w mitochondria wytwarzające duże ilości reaktywnych form tlenu, będących produktem aktywności łańcucha oddechowego. Rozkład w aktywności łańcucha może być wywołany przez uwalnianie cytochromu C z mitochondriów do cytoplazmy. Proces ten może być aktywowany przez jądrowy czynnik oddechowy 2 Nrf2, który jest kodowany przez wysoce polimorficzny gen. W badaniach tych przeanalizowano związek między ryzykiem wystąpienia zwyrodnienia plamki związanego z wiekiem a polimorfizmem 25129A>C w genie kodującym jądrowy czynnik oddechowy 2 (rs12594956).

Materiał i metody
Genotypy określane były za pomocą metody PCR-RFLP w DNA wyizolowanym z limfocytów krwi obwodowej, pobranej od 281 pacjentów, u których zdiagnozowano zwyrodnienie plamki związane z wiekiem (od 181 chorych na wysiękową postać i od 101 chorych na suchą postać) oraz od 105 osób z grupy kontrolnej.

Wyniki
Wykazano słaby związek między genotypem C/C polimorfizmu 25129A>C a występowaniem zwyrodnienia plamki związanego z wiekiem (OR 1.96; p = 0.023). Zaobserwowano silny związek między występowaniem suchej postaci tego schorzenia a genotypem C/C badanego polimorfizmu (OR 2.23; p = 0.018). Dodatkowo wykazano, że genotyp A/C zmniejsza ryzyko występowania zwyrodnienia plamki związanego z wiekiem oraz jego suchej postaci (odpowiednio OR 0.51; p = 0.023 i 0.44; p = 0.018). Potencjalne czynniki ryzyka takie jak wiek, płeć, palenie tytoniu, środowisko zamieszkania (wiejskie bądź miejskie) czy też rodzinny status zwyrodnienia plamki związanego z wiekiem wpływają na zwiększenie ryzyka występowania tego schorzenia, w korelacji z genotypem C/C badanego polimorfizmu (OR 2.52; p = 0.012).

Wnioski
Polimorfizm 25129A>C w genie NRF2 może mieć związek z występowaniem zwyrodnienia plamki związanego z wiekiem.



Introduction
Oxidative stress belongs to the main factors of pathogenesis of age-related macular degeneration, characterized by the damage to the retinal pigment epithelium cells and photoreceptors. Retinal pigment epithelium cells are rich in mitochondria, producing large amount of reactive oxygen species, which are by-products of the activity of the respiratory chain. The distribution in the activity of the chain may be evoked by the release of cytochrome C from the mitochondrion to the cytoplasm. This process may activated by nuclear respiratory factor 2, Nrf2, which is encoded by a highly polymorphic gene. In this study we examined the association between age-related macular degeneration risk and the 25129A>C polymorphism of the gene encoding nuclear respiratory factor 2 (rs12594956).

Material and methods
Genotypes were determined in DNA from peripheral blood lymphocytes of 281 patients with age-related macular degeneration (181 with wet form of the disease and 101 with its dry form), and 105 controls by PCR-restriction fragment length polymorphism.

Results
A weak association (OR 1.96; p = 0.023) between the C/C genotype of the 25129A>C polymorphism and the occurrence of age-related macular degeneration was found. A stronger association was observed between dry age-related macular degeneration occurrence and the C/C genotype of the polymorphism (OR 2.23; p = 0.018). The A/C genotype decreased the risk of age-related macular degeneration and its dry form (OR 0.51; p = 0.023 and 0.44; p = 0.018, respectively). Potential risk factors such as age, gender, smoking habit, living environment (rural or urban) and family status of age-related macular degeneration increased the risk of AMD associated with the C/C genotype (OR 2.52; p = 0.012).

Conclusions
The 25129A>C polymorphism of the NRF2 gene may be associated with age-related macular degeneration.