Rola polimorfizmów oraz ekspresji genów BER i NER w patogenezie jaskry

Wstęp
Jaskra jest drugą przyczyną utraty wzroku w krajach wysokorozwiniętych. Ostatnie badania wykazały związek mechanizmu naprawy DNA przez wycinanie zasad azotowych (BER) z podwyższonym ryzykiem rozwoju jaskry pierwotnej otwartego kąta. Naprawa DNA przez wycinanie nukleotydów (NER) może również stanowić czynnik ryzyka dla nieprawidłowo funkcjonującego mechanizmu naprawy DNA.

Cel
Celem niniejszych badań była ocena związku mechanizmu naprawy DNA przez wycinanie zasad azotowych oraz wycinanie nukleotydów z rozwojem jaskry pierwotnej otwartego kąta. Analizie poddano poziomy ekspresji mRNA oraz polimorfizmy następujących genów XPD, XPC, XRCC1 i ADPRT.

Materiał i metody
Badania przeprowadzono na grupie 200 pacjentów z jaskra pierwotną otwartego kąta oraz na 200 osobach z grupy kontrolnej, które wybrano spośród osób, które nie wykazywały objawów jaskry pierwotnej otwartego kata. Genotypy dla polimorfizmów genu XPD, XPC, XRCC1 i ADPRT analizowano metodą polimorfizmu długości fragmentów restrykcyjnych PCR (PCR-RFLP), natomiast poziom mRNA został oznaczony techniką Real-Time PCR.

Rezultaty
Badania wykazały związek polimorfizmów genów XRCC1 oraz XPD z patogenezą jaskry pierwotnej otwartego kąta. Nie wykazano natomiast zmian w poziomie mRNA badanych genów.

Wnioski
Rezultaty wynikające z przedstawionych badań mogą sugerować, że polimorfizmy genów XRCC1 oraz XPD zaangażowanych w mechanizmy naprawy DNA mogą mieć związek z ryzykiem rozwoju jaskry pierwotnej otwartego kąta.



Introduction
Glaucoma is the second most common cause of blindness globally. Glaucoma development has been attributed to impaired base excision repair (BER) and, possibly, altered nucleotide excision repair (NER).

Aim
The aim of this study was to examine the influence of the NER and BER DNA repair pathways on glaucoma development. The genotypes of XPD, XPC, XRCC1 and ADPRT SNPs and their mRNA expression level were determined.

Material and methods
The study included 200 patients diagnosed with POAG and 200 healthy age-matched controls. PCR-RFLP was employed for genotyping the study and control groups. Real-time PCR was used to evaluate the level of mRNA expression in the studied genes.

Results
A relationship was found between XRCC1 and XPD gene polymorphisms and glaucoma pathogenesis. However, no significant changes were found between patients and controls with regard to the level of mRNA expression.

Conclusion
Both BER and NER may play a part in glaucoma pathogenesis.