Nowe mutacje wykryte u pacjentów z zespołem Ushera przy użyciu techniki sekwencjonowania następnej generacji

Cel
przeprowadzenie analizy molekularnej w celu potwierdzenia klinicznego rozpoznania zespołu Ushera u siedmiu polskich pacjentów.

Materiał i metody
prezentujemy siedmioro pacjentów z niespokrewnionych ze sobą rodzin, którzy chorują na zespół Ushera. Przeprowadzono u nich badania audiologiczne i okulistyczne. Sekwencjonowanie następnej generacji na panelu dedykowanym dla zespołu Ushera wykonano u wszystkich pacjentów.

Wyniki
badanie molekularne za pomocą sekwencjonowania następnej generacji pozwoliło na wykrycie mutacji na obu allelach u pięciorga z siedmiorga pacjentów (71,4%). Opisaliśmy trzy nowe, potencjalnie patogenne, warianty: c.14219G>T (p.(Gly4740Val)) w genie GPR98, c.5206_5207insC (p.(Lys1737Glnfs*28)) w genie MYO7A i c.11780A>G (p.(Asp3927Gly)) w genie USH2A. U jednego pacjenta zidentyfikowaliśmy dwa warianty w dwóch różnych genach: GPR98 i USH2A.

Wnioski
wyniki naszych badań poszerzają spektrum mutacji znanych dla zespołu Ushera, jednocześnie wskazują na zasadność stosowania metody sekwencjonowania następnej generacji w diagnostyce pacjentów z tym zespołem.



Aim
Usher syndrome is an autosomal recessive disorder which manifests as sensorineural hearing impairment with retinitis pigmentosa and, in some cases, also vestibular dysfunction.

Material and methods
We studied the molecular basis of the disease in seven unrelated Polish patients with Usher syndrome. Patients underwent audiologic and ophthalmic examination. Next-generation sequencing on the diagnostic panel for Usher syndrome was performed in all patients.

Results
Next-generation sequencing enabled identification of mutations on both alleles in five patients (71.4%). We describe three novel potentially pathogenic variants: c.14219G>T (p.(Gly4740Val)) in the GPR98 gene, c.5206_5207insC (p.(Lys1737Glnfs*28)) in the MYO7A gene and c.11780A>G (p.(Asp3927Gly)) in the USH2A gene. In one patient, we identified two variants in two different genes: GPR98 and USH2A.

Conclusions
Our results expand the mutational spectrum associated with Usher syndrome by a description of three novel likely pathogenic alterations and support the use of targeted next-generation sequencing in genetic diagnosis of patients with this syndrome.