Kliniczna i molekularna diagnostyka różnicowa choroby Norriego i witreoretinopatii wysiękowej rodzinnej sprzężonej z chromosomem X (XL-FEVR)

Cel pracy
przeprowadzenie analizy molekularnej w celu potwierdzenia klinicznego rozpoznania witreoretinopatii wysiękowej rodzinnej sprzężonej z chromosomem X u dwóch pacjentów.

Materiał i metody
prezentujemy dwóch pacjentów z niespokrewnionych rodzin z mutacjami w obrębie genu NDP: 14-miesięcznego chłopca (p1) z objawami ciężkiej wysiękowej witreoretinopatii oraz 4-letniego chłopca z wysiękową witreoretinopatią (p2). U pacjentów przeprowadzono badania okulistyczne: badanie w lampie szczelinowej, badanie ultrasonograficzne w projekcji B, rezonans magnetyczny oraz analizę molekularną genu NDP.

Wyniki
badanie kliniczne u 1. pacjenta wykazało brak poczucia światła, całkowite odwarstwienie siatkówki oraz przetrwałe hiperplastyczne ciało szkliste w obojgu oczach. Badanie molekularne genu NDP umożliwiło identyfikację nieopisywanej dotąd mutacji c.222_c223insCG powodującej przesunięcie ramki odczytu, co prowadzi do powstania nieprawidłowego białka. Objawy kliniczne u 2. pacjenta obejmowały wysoką krótkowzroczność, astygmatyzm, jednostronne pasma włókniste na dnie oka oraz jednostronne odwarstwienie siatkówki. Badania genetyczne wykazały znaną mutację punktową c362G>A prowadzącą do zmiany sekwencji aminokwasów w łańcuchu polipeptydowym i nieprawidłowej struktury białka.

Wnioski
badanie genu NDP pozwoliło zidentyfikować dwie różne mutacje w tym regionie, z których jedna nie została dotychczas opisana w literaturze medycznej.



Background
Molecular analysis of the NDP gene to confirm and precise the clinical diagnosis in two patients with X-linked familial exudative vitreoretinopathy (XL-FEVR).

Material and methods
We report two patients from unrelated families with NDP gene mutations: a 14-month-old boy (p1) who was found to have severe exudative vitreoretinopathy and a 4-year-old boy with exudative vitreoretinopathy (p2). An extensive clinical examination of the probands, including slit-lamp examination, B-mode ultrasonography and magnetic resonance imaging was conducted, along with genetic analysis of NDP gene.

Results
Clinical findings in patient 1 included no light perception, total retinal detachment and hyperplastic primary vitreous in both eyes. The genetic analysis of the NDP gene enabled to identify the novel frameshift mutation c.222_c223insCG in p1 leading to the premature stop codon and production of aberrant norrin protein. In P2, clinical presentation included high myopia with astigmatism, unilateral fibrous bands and retinal detachment. Genetic testing revealed known point mutation c.362G>A leading to amino-acid alteration and improper protein.

Conclusions
Mutation screening of NDP gene identified two different mutations in this region, one of which has not been previously reported.