Czy przenikalność leku jest uwarunkowana zawartością środka konserwującego? Analiza in vitro na modelu komórkowym nabłonka ludzkiej rogówki przenikalności trzech preparatów okulistycznych zawierających latanoprost

Cel
porównawcze określenie przenikalności poszczególnych preparatów latanoprostu (Xaloptic – Polpharma SA, Xalatan – Pfizer. Europe MA EEIG, Monoprost – Thea Pharma S.A.) przez wyhodowane in vitro komórki nabłonka ludzkiej rogówki otrzymane z linii komórkowej HCE-T.

Materiał i metody
przenikalność dla wszystkich 3 preparatów była mierzona w warunkach określonych dla latanoprostu API (substancji czynnej farmakologicznie). Analizę statystyczną przenikalności oraz ilości preparatu pozostałego po przejściu przez błonę komórkową wykonano za pomocą testu ANOVA i testu wielokrotnych porównań Tukeya (GraphPad Prism 6.00 for Windows, GraphPad Software, La Jolla California, USA).

Wyniki
wykazano istnienie różnic w przenikalności badanych preparatów: dla preparatów Xaloptic i Xalatan wynosiła ona odpowiednio: 5,49 ± 1,64 x 10-6 cm/sek i 4,66 ± 1,13 x 10-6 cm/sek. Najlepszą przenikalnością przez komórki nabłonka rogówki (23,70 ± 1,71 x 10-6 cm/s) oraz największym wskaźnikiem konwersji (28,13 ± 5,85%) charakteryzował się Xaloptic. Różnice między Xalatanem a Xaloptikiem były niewielkie, lecz znamienne statystycznie (21,21 ± 1,29 x10-6 cm/s oraz 18,41 ± 2,96%). Najniższymi wskaźnikami przenikalności (0,39 ± 0,07 x 10-6 cm/s) i konwersji (0,34 ± 0,16%) charakteryzował się Monoprost.

Wnioski
Różnice we wskaźnikach przenikalności i biodostępności poszczególnych preparatów mogą być spowodowane ich odmiennym składem, a także obecnością środka konserwującego lub jego brakiem.



Aim
Comparative permeability analysis of the 3 following Latanoprost formulations intended for ophthalmic use: Xaloptic (Pol¬pharma S.A.), Xalatan (Pfizer Europe MA EEIG) and Monoprost (Thea Pharma S.A.) across human corneal epithelium (HCE-T culture model) in vitro.

Material and methods
Permeability analysis was performed under conditions suitable for latanoprost API (active pharmaceutical ingredient). Statistical analysis of permeability and drug quantity after passing across a cellular membrane was performed using ANOVA test and Tukey’s multiple comparison test (GraphPad Prism 6.00 for Windows, GraphPad Software, La Jolla California, USA).

Results
The following differences in permeability were noted between the analyzed drugs: The permeability rates for Xaloptic and Xalatan were 5.49 ± 1.64 x 10-6 cm/s and 4.66 ± 1.13 x 10-6 cm/s, respectively. Xaloptic showed the highest permeability through human corneal epithelium (23.70 ± 1.71 x 10-6 cm/s) and the highest conversion rate (28.13 ± 5.85%). As compared to Xaloptic, Xalatan slight, yet statistically significant differences with the permeability rate of 21.21 ± 1.29 x 10-6 cm/s and a conversion rate of 18.41 ± 2.96%). Monoprost demonstrated the lowest permeability (0.39 ± 0.07 x 10-6 cm/s) and the lowest conversion rate (0.34 ± 0.16%).

Conclusions
The differences in permeability and bioavailability between the 3 ophthalmic latanoprost formulations are attributable to the differences in their composition. They are also related to the content of preservative in each preparation.